OBJECTIVE: To explore the cost-effectiveness of parenteral artesunate for the treatment of severe malaria in children and its potential impact on hospital budgets. METHODS: The costs of inpatient care of children with severe malaria were assessed in four of the 11 sites included in the African Quinine Artesunate Malaria Treatment trial, conducted with over 5400 children. The drugs, laboratory tests and intravenous fluids provided to 2300 patients from admission to discharge were recorded, as was the length of inpatient stay, to calculate the cost of inpatient care. The data were matched with pooled clinical outcomes and entered into a decision model to calculate the cost per disability-adjusted life year (DALY) averted and the cost per death averted. FINDINGS: The mean cost of treating severe malaria patients was similar in the two study groups: 63.5 United States dollars (US$) (95% confidence interval, CI: 61.7-65.2) in the quinine arm and US$ 66.5 (95% CI: 63.7-69.2) in the artesunate arm. Children treated with artesunate had 22.5% lower mortality than those treated with quinine and the same rate of neurological sequelae: (artesunate arm: 2.3 DALYs per patient; quinine arm: 3.0 DALYs per patient). Compared with quinine as a baseline, artesunate showed an incremental cost per DALY averted and an incremental cost per death averted of US$ 3.8 and US$ 123, respectively. CONCLUSION: Artesunate is a highly cost-effective and affordable alternative to quinine for treating children with severe malaria. The budgetary implications of adopting artesunate for routine use in hospital-based care are negligible.

OBJETIVO: Analizar la relación coste-eficacia del artesunato parenteral en el tratamiento de la malaria grave infantil y su posible impacto en los presupuestos hospitalarios. MÉTODOS: En cuatro de los 11 centros incluidos en el Estudio comparativo de los tratamientos de la malaria con artesunato y quinina en África participaron más de 5400 niños. Para calcular el coste de la hospitalización se registraron los fármacos, las pruebas clínicas y los líquidos endovenosos suministrados a 2300 pacientes, desde su ingreso hasta el alta, según la duración del ingreso del paciente. Los datos se compararon con los resultados clínicos agrupados e introducidos en un modelo de decisión para calcular el coste por año de vida ajustada por discapacidad (AVAD) evitada y el coste por muerte evitada. RESULTADOS: El coste medio del tratamiento de los pacientes con malaria grave fue similar en los dos grupos del estudio: 63,5 dólares estadounidenses (US$) (intervalo de confianza del 95%, IC: 61,7- 65,2) en el grupo de quinina y US$ 66,5 (IC del 95%: 63,7-69,2) en el grupo de artesunato. Los niños tratados con artesunato presentaron una mortalidad un 22,5% inferior que los tratados con quinina y la misma tasa de secuelas neurológicas: (grupo de artesunato: 2,3 AVAD por paciente; grupo de quinina: 3,0 AVAD por paciente). En comparación con la quinina como referencia, el artesunato ha mostrado un coste incremental por AVAD evitado y un coste incremental por muerte evitada de US$ 3,8 y US$ 123, respectivamente. CONCLUSIÓN: El artesunato es una alternativa a la quinina muy rentable y con una excelente relación coste-eficacia para el tratamiento de niños con malaria grave. Las implicaciones presupuestarias de la adopción del artesunato para su uso sistemático en la asistencia hospitalaria son insignificantes.

OBJECTIF: Étudier la rentabilité de l'artésunate parentéral dans le cadre du traitement d'enfants gravement atteints de paludisme et son impact potentiel sur les budgets hospitaliers. MÉTHODES: Les coûts des soins administrés aux patients hospitalisés gravement atteints de paludisme ont été évalués dans 4 des 11 sites participant à l'essai Traitement quinine/artésunate contre le paludisme en Afrique, réalisé sur plus de 5400 enfants. Afin de calculer le coût de l'hospitalisation, les médicaments, les essais en laboratoire et les liquides intraveineux administrés à 2300 patients entre leur admission et leur sortie ont été enregistrés, ainsi que la durée de l'hospitalisation. Les données ont été comparées avec les résultats cliniques regroupés et intégrés à un modèle de décision afin de calculer le coût par année de vie corrigée du facteur invalidité (AVCI) évité et le coût par décès évité. RÉSULTATS: Le coût moyen du traitement des patients gravement atteints du paludisme s'est révélé similaire dans les deux groupes expérimentaux: 63,5 dollars américains (US$) (intervalle de confiance 95% IC: 61,7-65,2) pour le bras recevant la quinine et 66,5 US$ (95% IC: 63,7-69,2) pour le bras recevant l'artésunate. Les enfants traités par artésunate affichaient un taux de mortalité inférieur de 22,5% à ceux recevant de la quinine, et un taux de séquelles neurologiques identique: (bras recevant l'artésunate: 2,3 AVCI par patient; bras recevant la quinine: 3,0 AVCI par patient). En comparaison avec la quinine en tant que ligne de base, l'artésunate a démontré un coût incrémental par AVCI évitée et un coût incrémental par décès évité de 3,8 US$ et 123 US$, respectivement. CONCLUSION: Dans le cadre du traitement des enfants gravement atteints de paludisme, l'artésunate constitue une alternative extrêmement rentable et abordable par rapport à la quinine. Les implications budgétaires liées à l'adoption de l'artésunate pour une utilisation habituelle lors des soins hospitaliers sont négligeables.

OBJECTIVE: To assess the field-test version of the new WHO Japanese encephalitis (JE) surveillance standards. METHODS: We applied the clinical case definition of acute encephalitis syndrome (AES), laboratory diagnostic criteria and case classifications to patients with suspected central nervous system (CNS) infections in southern Viet Nam. FINDINGS: Of the 380 patients (149 children) recruited with suspected CNS infections, 296 (96 children) met the AES case definition. 54 children were infected with JE virus (JEV), of whom 35 (65%) had AES, giving a sensitivity of 65% (95% CI: 56-73) and specificity of 39% (95% CI: 30-48). Nine adults with JEV presented with AES. 19 JEV-infected children missed by surveillance included 10 with acute flaccid paralysis, two with flaccid hemiparesis and six with meningism only. Altering the case definition to include limb paralysis and meningism improved sensitivity to 89% (95% CI: 83-95), while reducing specificity to 23% (95% CI: 15-30). Six children that did not have AES on admission had reduced consciousness after admission. Cerebrospinal fluid (CSF) analysis diagnosed seven patients negative on serum analysis. Five patients with neurological manifestations of dengue infection had JEV antibodies in serum and would have been misdiagnosed had we not tested for dengue antibodies in parallel. CONCLUSION: Children infected with JEV that presented with acute limb paralysis or neck stiffness only were missed by the surveillance standards, although some of them subsequently became encephalopathic. A footnote in the surveillance standards drawing attention to these presentations would be helpful. An acute CSF sample is more sensitive and specific than an acute serum sample.

OBJETIVO: Evaluar la versión de prueba sobre el terreno de las nuevas normas de la OMS para la vigilancia de la encefalitis japonesa (EJ). MÉTODOS: Se analizó a pacientes con presunta infección del sistema nervioso central (SNC) en el sur de Viet Nam aplicando la definición de caso clínico de síndrome de encefalitis aguda (SEA), criterios de diagnóstico de laboratorio y clasificaciones de casos. RESULTADOS: De los 380 pacientes (149 niños) estudiados con presunta infección del SNC, 296 (96 niños) cumplían la definición de caso de SEA. Un total de 54 niños estaban infectados por el virus de la EJ (VEJ), y 35 (65%) de ellos presentaban SEA, con una sensibilidad del 65% (IC95%: 56 - 73) y una especificidad del 39% (IC95%: 30 - 48). Nueve adultos con VEJ presentaron inicialmente SEA. Entre los 19 niños infectados por el VEJ no detectados por el sistema de vigilancia había 10 con parálisis flácida aguda, dos con hemiparesia flácida y seis sólo con meningismo. El hecho de modificar la definición de caso para incluir la parálisis de miembros y el meningismo mejoró la sensibilidad hasta el 89% (IC95%: 83 - 95), pero redujo la especificidad al 23% (IC95%: 15 - 30). Seis niños sin SEA en el momento del ingreso presentaron una disminución de la conciencia una vez ingresados. El análisis del líquido cefalorraquídeo (LCR) permitió diagnosticar a siete pacientes con resultado negativo en el análisis del suero. Cinco pacientes con manifestaciones neurológicas de dengue presentaban anticuerpos contra el VEJ en el suero y habrían sido mal diagnosticados de no haberse analizado en paralelo los anticuerpos contra el virus del dengue. CONCLUSIÒN: Los niños infectados por el VEJ que presentaron al principio sólo parálisis de miembros o rigidez de cuello agudas escaparon a la detección con las normas de vigilancia empleadas, aunque algunos de ellos desarrollaron posteriormente encefalopatía. Convendría en este sentido insertar en las normas de vigilancia una nota a pie de página que advirtiera de la posibilidad de esa presentación inicial. En la fase aguda el análisis del LCR es más sensible y específico que el análisis del suero.

OBJECTIF: Evaluer la version d'essai sur le terrain de la nouvelle norme OMS de surveillance de l'encéphalite japonaise (EJ). MÉTHODES: Nous avons appliqué la définition de cas clinique du syndrome encéphalitique aigu (SEA), les critères de diagnostic analytique et la classification des cas à des patients suspects d'infection du système nerveux central (SNC) dans le sud du Viet Nam. RÉSULTATS: Parmi les 380 patients (dont 149 enfants) inclus dans l'étude avec une suspicion d'infection du SNC, 296 (96 enfants) répondaient à la définition de cas su SEA. Le virus de l'encéphalite japonaise (VEJ) infectait 54 des enfants, dont 35 (65 %) présentaient un SEA, ce qui donne une sensibilité de 65 % (IC à 95 % : 56-73) et une spécificité de 39 % (IC à 95 % 30-48). Neuf adultes infectés par le virus présentaient un SEA. Parmi 19 enfants infectés par le VEJ et non détectés par la surveillance, on comptait 10 cas de paralysie flasque aiguë, dont deux avec une hémiparésie flasque et six avec un méningisme uniquement. Modifier la définition de cas pour y inclure la paralysie des membres et le méningisme permet d'amener la sensibilité à 89 % (IC à 95 % : 83-95), tout en réduisant la spécificité à 23 % (IC à 95 % : 15-30). Six enfants ne présentant pas de SEA à leur admission ont subi par la suite une dégradation de leur état de conscience. L'analyse du liquide céphalorachidien (LCR) a permis de diagnostiquer la maladie chez sept patients dont l'analyse du sérum était négative. Cinq patients avec des signes neurologiques de la dengue présentaient des anticorps contre le VEJ dans leur sérum et auraient fait l'objet d'une erreur de diagnostic si l'on n'avait pas recherché les anticorps de la dengue en parallèle. CONCLUSION: Les enfants infectés par le VEJ présentant uniquement une paralysie aiguë des membres ou une raideur de la nuque n'ont pas été pris en compte par la norme de surveillance, bien que certains d'entre eux fussent atteints d'encéphalopathie. Il serait utile, dans cette norme, qu'une note de bas de page attire l'attention sur ces tableaux cliniques. L'analyse d'un échantillon de LCR provenant d'un cas aigu est plus sensible et spécifique que celle d'un échantillon de sérum pour le même type de cas.

OBJECTIVE: To test a novel methodology to define age-based dosing regimens for the treatment of malaria with a new, user-friendly, blister-packaged fixed-dose combination of artesunate and amodiaquine. METHODS: A weight-for-age reference database of 88 054 individuals from sub-Saharan Africa was compiled using data from Demographic Health Surveys, observational and intervention studies, and standardized for sex, age and malaria risk. We then determined the optimal tablet strength (milligram (mg) per tablet) and age-dose categories for the combination of artesunate and amodiaquine. The proportions of patients predicted to receive doses within newly defined therapeutic ranges for amodiaquine (7-15 mg/kg/day) and artesunate (2-10 mg/kg/day), were estimated for different age categories and mg tablet strengths using models based on the weight-for-age reference database. FINDINGS: The optimal paediatric (p) and adult (a) strength tablets contained 25/67.5 and 100/270 mg artesunate/amodiaquine, respectively. A regimen with five age categories: 0-1 months (½ p), 2-11 months (1 p), 1-5 years (2 p), 6-13 years (1 a), and > 14 years (2 a) had an overall dosing accuracy of 83.4% and 99.9% for amodiaquine and artesunate, respectively. CONCLUSION: The proposed method to use weight-for-age reference data from countries where malaria is endemic is a useful tool for designing age-based dosing regimens for antimalarial drugs for drug registration and field use.

OBJETIVO: Ensayar una nueva metodología para definir los regímenes de dosificación basados en la edad para el tratamiento de la malaria con una nueva combinación de dosis fijas de artesunato y amodiaquina, fácil de usar y suministrada en forma de blísteres. MÉTODOS: Se compiló una base de datos de referencia del peso para la edad de 88 054 personas del África subsahariana a partir de datos de las Encuestas de Demografía y Salud y estudios observacionales y de intervención, que se normalizaron en función del sexo, la edad y el riesgo de malaria. A partir de ahí se determinó la potencia óptima de los comprimidos (milígramos (mg) por comprimido) y las categorías de edad-dosis para la combinación de artesunato y amodiaquina. Utilizando modelos basados en la base de datos de referencia del peso para la edad, se estimaron, para diferentes categorías de edad y potencias (mg) de los comprimidos, las proporciones de pacientes que recibirían dosis situadas dentro de los márgenes terapéuticos recién definidos para la amodiaquina (7-15 mg/kg/día) y el artesunato (2-10 mg/kg/día). RESULTADOS: La potencia óptima pediátrica (p) y para adultos (a) de los comprimidos fue de 25/67,5 y 100/270 mg de artesunato/amodiaquina, respectivamente. Un régimen basado en cinco categorías de edad (0-1 meses (½ p), 2-11 meses (1 p), 1-5 años (2 p), 6-13 años (1 a), y > 14 años (2 a)) mostró una precisión de dosificación global del 83,4% y 99,9% para la amodiaquina y el artesunato, respectivamente. CONCLUSIONES: El método propuesto para usar datos de referencia del peso para la edad de los países con malaria endémica constituye una valiosa herramienta para diseñar regímenes de dosificación basados en la edad para los antimaláricos con miras al registro de medicamentos y a su uso sobre el terreno.

OBJECTIF: Tester une nouvelle méthodologie permettant de définir les schémas posologiques en fonction de l'âge pour le traitement du paludisme par une nouvelle association artésunate/amodiaquine en proportions fixes, conditionnée en plaquettes thermoformées et d'usage facile. MÉTHODES: Nous avons constitué une base de données de référence sur le poids en fonction de l'âge à partir de données relatives à 88 054 individus, tirées d'Enquêtes Démographiques et de Santé et d'études d'intervention et standardisées pour l'âge, le sexe et le risque de paludisme. Nous avons ensuite déterminé le dosage optimal des comprimés [milligrammes (mg) par comprimé] et les catégories de dose par tranche d'âge pour l'association artésunate/amodiaquine. Pour les différentes tranches d'âge et les différents dosages par comprimé, nous avons élaboré des prévisions estimatives des proportions de malades qui recevront des doses situées dans les plages thérapeutiques nouvellement définies pour l'amodiaquine (7 à 15 mg/kg/j) et l'artésunate (2 à 10 mg/kg/j), à partir de modèles utilisant la base de données de référence pour le poids en fonction de l'âge. RÉSULTATS: Les dosages optimaux des comprimés à utiliser en pédiatrie (p) et chez l'adulte (a) pour l'association artésunate/amodiaquine étaient respectivement 25/67,5 et 100/270 mg. Un schéma thérapeutique prévoyant cinq tranches d'âge : 0-1 mois (1/2 p), 2-11 mois (1 p), 1-5 ans (2 p), 6-13 ans (1 a) et > 14 ans (2 a) présentait une précision posologique globale de 83,4 % pour l'amodiaquine et de 99,9 % pour l'artésunate. CONCLUSION: La méthode proposée pour exploiter des données de référence sur le poids en fonction de l'âge provenant de pays d'endémie palustre fournit un moyen utile à la définition des schémas posologiques en fonction de l'âge pour des antipaludiques, en vue de l'homologation et de l'usage sur le terrain de ces médicaments.